Die Spengler-Familie kehrt zur legendären New Yorker Feuerwache zurück, um sich mit den Geisterjägern der ersten Generation zu verbünden. Diese haben ein streng geheimes Forschungslabor eingerichtet, um die Geisterjagd zu revolutionieren. Als die Entdeckung eines uralten Artefakts eine böse Macht freisetzt, müssen alte und neue Geisterjäger ihre Kräfte vereinen, um ihr Zuhause zu verteidigen und die Welt vor einer zweiten Eiszeit zu bewahren.